《求生之路2》中推荐使用M16突击步枪、AK47突击步枪、格洛克17和麦格农左轮手枪等武器。
首推M16突击步枪。M16突击步枪在《求生之路2》中被广大玩家誉为“爸爸枪”，并非没有理由。它具有中等射速，大弹夹，伤害适中，并且后坐力也相对较小，不论是对付迎面涌来的丧尸海还是处理远程的特效感染者都非常有力。它的三连发模式在应对远程射击时尤其有效，可以在减少弹药消耗的保证出色的杀伤力。
紧随其后的是AK47突击步枪，也不可忽视。虽然这把枪的精准度和开火速度都不如M16，但在伤害输出上却是独树一帜，而且AK47拥有很高的穿透能力，一颗子弹可以消灭多个丧尸。在通道狭窄，丧尸无法展开疯狂冲锋的情况下，AK47的效能会大大超过M16。
在副武器部分，推荐格洛克17和麦格农左轮手枪。格洛克17装弹数量充足，射速快，后坐力小，灵活轻便，适合应对丧尸冲锋。而麦格农伤害高，瞄准精确，可以用来射杀单个大型或特效感染者。
在枪械以外的武器中，炸药和近战武器也是不可忽视的力量。鸡尾酒独特的持续伤害和燃烧区控制能力可以有效地阻止丧尸的冲击，而且对大型感染者的伤害效果出奇的好。近战武器的独特之处在于它对任何类型的感染者都能进行表现出色的定点清理，且玩家使用近战武器不会受到丧尸攻击的打断。
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